Hypercholesterolémia ako rizikový faktor pre poruchu sluchu: Máme dostatok dôkazov?


Hypercholesterolemia as a risk factor for hearing loss: Do we have sufficient evidence?

Hypercholesterolemia and hearing loss belong to the most prevalent disorders in adult population. It is believed that hypercholesterolemia may contribute to hearing loss. More interestingly, statins were shown to have protective effect on hearing. The exact pathological mechanism how hypercholesterolemia may induce hearing impairment remains unclear. Chronic hypercholesterolemia may lead to glycogen accumulation inside the cochlea and cause edema in the region of the striae vascularis and cochlear outer hair cells. Vascular occlusion has also been suggested as a possible mechanism resulting in hearing loss. Moreover, increased lipid deposition in the inner ear was considered as an alternative mechanism that may induce hearing impairment. To date, literature review on the role of hypercholesterolemia in sensorineural hearing loss provides inconclusive results and limited evidence.

Keywords:

hearing thresholds – hypercholesterolemia – statins


Autoři: Zuzana Capová 1;  Lukáš Varga 2,3
Působiště autorů: Klinika otorinolaryngológie, FN Nitra 1;  Klinika otorinolaryngológie, chirurgie hlavy a krku LF UK a UNB, Nemocnica sv. Cyrila a Metoda, Bratislava 2;  Biomedicínske centrum SAV, Bratislava 3
Vyšlo v časopise: AtheroRev 2020; 5(1): 22-24
Kategorie: Hlavní téma

Souhrn

Hypercholesterolémia a porucha sluchu patria medzi najrozšírenejšie zdravotné problémy v dospelej populácii. Predpokladá sa, že hypercholesterolémia môže mať nepriaznivé účinky na sluch. Naopak, pri statínoch využívaných pri jej liečbe sa objavujú dôkazy svedčiace pre otoprotektívny účinok. Presný patomechanizmus poruchy sluchu spôsobenej hyperchole­sterolémiou zostáva nejasný. Chronická hypercholesterolémia môže spôsobovať akumuláciu glykogénu v kochlei a edém v oblasti stria vascularis a vonkajších vláskových bunkách kochley. Vaskulárna oklúzia bola tiež postulovaná ako možný mechanizmus, ktorým môže hypercholesterolémia prispieť k zvýšenému riziku vzniku poruchy sluchu. Nadmerné ukladanie lipidov do vnútorného ucha bolo považované za ďalší alternatívny spôsob vzniku poruchy sluchu. Systematický prehľad publikovaných dôkazov o tom, či je hypercholesterolémia etiologickým faktorom pri senzorineurálnej poruche sluchu, je zatiaľ limitovaný a kontradikčný.

Klíčová slova:

hypercholesterolémia – prah sluchu – statiny

Úvod

Porucha sluchu je najčastejšia zmyslová porucha postihujúca dospelú populáciu. Najvyššia prevalencia poruchy sluchu je u starších pacientov, pričom viac ako 50 % prípadov sa vyskytuje u ľudí vo veku nad 65 rokov. V tejto vekovej kategórii sa väčšina novovzniknutých prípadov pripisuje poruchám sluchu spojeným s vekom, presbyakúze [1]. Prvé publikované údaje, ktoré upozornili na možnosť, že porucha sluchu môže byť spojená s hypercholesterolémiou, pochádzajú z roku 1965. V tom čase v rámci komplexnejšieho výskumu porovnávali sluch obyvateľov sudánskeho kmeňa Mabaan s kontrolnou vzorkou, pričom sa zistilo, že sluch príslušníkov tohto kmeňa bol lepší, než by sa očakávalo v korelácii s vekom jeho obyvateľov. Okrem rozdielov v expozícii environmentálnemu hluku oproti západnej civilizácii sa zvažoval aj vplyv hladiny cholesterolu a rozdielneho výskytu koronárnej choroby srdca [2]. Hypercholesterolémia je významný faktor, ktorý vedie k ochoreniu koronárnych artérií a ateroskleróze a patrí tak k hlavným príčinám infarktu myokardu, cievnej mozgovej príhody a smrti. Nie je však úplne jasné, či je hypercholesterolémia asociovaná aj s poruchou sluchu [3].

Hypercholesterolémia a sluch

Cholesterol je veľmi dôležitou súčasťou eukaryotických bunkových membrán, pretože ich stabilizuje a moduluje transport lipidov a proteínov cez membránu. Ukazuje sa, že plazmatická membrána vonkajších vláskových buniek Cortiho orgánu obsahuje menej cholesterolu ako iné bunky. Tieto poznatky viedli k úvahe, že funkcia vonkajších vláskových buniek vo vnútornom uchu môže byť mimoriadne citlivá na chronické dyslipidemické stavy. Hypercholesterolémia môže znížiť tiež perfúziu kochley, a tak spôsobiť poruchu sluchu [4]. Doterajšie štúdie, ktoré sledovali hladiny cholesterolu ako rizikový faktor pre stratu sluchu, sa týkajú najmä dia­gnózy náhlej senzorineurálnej poruchy sluchu.

Náhla senzorineurálna porucha sluchu (SSNHL – Sudden Sensorineural Hearing Loss) sa zvyčajne definuje ako strata sluchu s prahom > 30 dB (decibel) aspoň na 3 susedných audiometrických frekvenciách, ktorá sa rozvinie v priebehu 3 dní. Odhaduje sa, že incidencia SSNHL sa pohybuje v rozmedzí od 5 do 20 prípadov na 100 000 obyvateľov a vyskytuje sa prevažne u dospelých vo veku 50–60 rokov. V praxi ORL špecialistu je to relatívne bežné ochorenie postihujúce obvykle jedno ucho. Jeho etiológia je väčšinou neznáma [5]. V niektorých prípadoch však vedie až k ireverzibilnej hluchote. Jednou zo všeobecne akceptovaných možností jej vzniku je vaskulárna hypotéza, ktorá hovorí o oklúzii riečiska jedinej prívodnej cievy pre vnútorné ucho (a. labyrinthi), ktorá následne vedie k akútnej ischémii. Uvažovať o nej možno skôr u starších pacientov s kardiovaskulárnymi komorbiditami a sprievodným vertigom, u ktorých navyše môže predstavovať varovný príznak zvýšeného rizika cerebrovaskulárnych príhod [6]. I to je dôvod, prečo je potrebné detailnejšie poznať vzťah medzi najčastejšími kardiovaskulárnymi rizikovými faktormi, vrátane zvýšeného indexu telesnej hmotnosti, fajčenia, arteriálnej hypertenzie, diabetes mellitus a hypercholesterolémie a poruchou sluchu. Identifikácia takýchto asociácií by tiež prispela k lepšiemu porozumeniu patofyziologických mechanizmov pri získaných poruchách sluchu [1].

Viaceré štúdie už preukázali, že chronická hyperchole­sterolémia môže spôsobovať poruchu sluchu. Signifikantný vzostup tónových prahov bol pozorovaný u pacientov s izolovanou dyslipidémiou, ako aj u pacientov s kombináciou diabetu a dyslipidémie, pričom prevalencia poruchy sluchu u pacientov s vysokou hladinou LDL-cholesterolu bola takmer 2-násobne vyššia (65,2 %) ako v kontrolnom súbore (36,1 %) [7]. Ďalší autori na početnejšej vzorke 924 sledovaných jedincov demonštrovali, že aj nízka koncentrácia HDL sa spája s poruchou sluchu [8]. V taiwanskej prospektívnej štúdii zase zistili, že pacienti s hypercholesterolémiou mali vyššie riziko vzniku SSNHL ako kontrolná vzorka bez hypercholesterolémie. U pacientov s hypercholesterol­émiou a novodiagnostikovaným infarktom myokardu alebo cievnou mozgovou príhodou (ochorenia, pri ktorých sa očakáva, že odrážajú závažnosť hypercholesterolémie), bolo riziko SSNHL štatisticky významne vyššie ako u pacientov s hypercholesterol­émiou bez infarktu myokardu a cievnej mozgovej príhody. Toto zistenie môže pridať dôkaz k hypotéze, že cievny mechanizmus je jedným z rizikových faktorov pre vývoj SSNHL [9]. Navyše sa ukazuje, že hladina cholesterolu by mohla byť nielen rizikovým, ale aj prediktívnym faktorom u pacientov so SSNHL. Zvýšený pomer LDL/HDL-cholesterolu môže zhoršovať prognózy liečby u pacientov so SSNHL a znižovať nádej na kompletnú úpravu sluchu [10]. Ak by sa uvedené zistenia v budúcnosti opakovane potvrdili, boli by pre klinickú prax zásadným prínosom.

V skutočnosti však existuje významný počet klinicky zameraných prác, ktoré úlohu hypercholesterolémie v etiopatogenéze porúch sluchu nepreukázali. Deepika et al, ktorí sledovaný súbor rozdelili do 4 skupín (1. s izolovaným diabetom, 2. s izolovanou dyslipidémiou, 3. s diabetom a dyslipidémiou a 4. „zdravé“ kontroly), dospeli k záveru, že zmenený lipidový profil, na rozdiel od diabetu, nemá vplyv na vznik poruchy sluchu [11]. V kórejskej štúdii porovnávajúcej sluch pacientov s hyperlipidémiou a kontrolnou skupinou vo veku 30–49 rokov pomocou tónovej audiometrie vo frekvenčnom pásme 500–6 000 Hz nezistili žiadny signifikantný rozdiel medzi prahmi sluchu v jednotlivých skupinách [12]. Podobne ani výsledky poslednej metaanalýzy skúmajúcej prepojenie medzi sérovými lipidmi a SSNHL nedospeli k jednoznačnému záveru a dáta, ktoré sú v súčasnosti v literatúre k dispozícii, nemožno v žiadnom prípade považovať za definitívne [5].

Napriek nejednoznačným záverom doterajších prác sa predsa len ukazuje, že hypercholesterolémia môže mať aspoň v niektorých prípadoch kauzálny vzťah k poruchám sluchu, čo sa dokázalo aj na molekulárno-genetickej úrovni. Napr. animálne modely s disrupciou génu OSBPL2 (Oxysterol Binding Protein Like 2) vykazovali progredujúcu poruchu sluchu a hypercholesterolémiu. Mutácie tohto génu boli identifikované nedávno aj u človeka, ako zriedkavá príčina autozómovo dominantne dedičnej poruchy sluchu [13,14].

Statíny a sluch

Statíny boli objavené v 70. rokoch minulého storočia a zaujali významné postavenie v terapii viacerých kardiovaskulárnych ochorení a prevencii ich komplikácií. Statíny (inhibítory HMG-CoA reduktázy – 3-hydroxy-3metylglutarylkoenzým A reduktáza) patria v súčasnej dobe k najužívanejším farmakám. V praxi sa uplatňuje najmä ich výrazný hypolipidemický účinok [15,16]. Udáva sa tiež, že účinky statínov sú spojené so znížením viskozity plazmy. Okrem toho, účinným znížením hladiny cholesterolu možno eliminovať stratu flexibility laterálnych membrán vonkajších vláskových buniek kochley v dôsledku hypercholesterolémie.

Na základe prehľadov posledných štúdií u ľudí a zvierat sa ukázalo, že oxidačný stres a mutácie mitochondriálnej DNA hrajú významnú úlohu pri vývoji a progresii poruchy sluchu u staršej generácie. Statíny preukázali možný antioxidačný efekt nezávislý od ich hypolipidemického účinku. Aj keď presné mechanizmy ešte nie sú jasné, antioxidačné účinky sa preukázali v niekoľkých štúdiách. Táto ich vlastnosť by mohla potenciálne zabrániť alebo spomaliť progresiu poruchy sluchu najmä u starších pacientov [17]. Preto zaznievajú návrhy, aby sa niektoré choroby vnútorného ucha, ako je senzorineurálna (percepčná) porucha sluchu a tinnitus, u pacientov v pokročilejšom veku skúšali liečiť alebo zmierniť statínovou terapiou [18]. Statíny sa v tejto súvislosti spomínajú aj ako potenciálne liečivá s možným prínosom v terapii SSNHL [16].

Na druhej strane boli publikované aj prípady, v ktorých sa statínom pripisuje ototoxický účinok. Bola zaznamenaná ireverzibilná poruchu sluchu u 32-ročného muža pripisovaná liečbe atorvastatínom. Výrobca atorvastatínu následne odhalil tri prípady spojené s ototoxicitou, príčinný vzťah medzi atorvastatínom a poruchou sluchu však nebol jednoznačne preukázaný [19]. Najnovší systematický prehľad prác venovaný problematike otoprotektívneho účinku statínov identifikoval celkovo 17 relevantných štúdií. Vzhľadom na ich metodickú heterogenitu nebolo možné vykonať metaanalýzu. Napriek tomu autori ponechávajú statíny medzi potenciálnymi kandidátmi na zaradenie medzi otoprotektívne liečivá a vyslovujú podporu pre ďalší výskum v tejto oblasti [20].

Záver

Systematické prehľady o spojitosti hypercholesterolémie s poruchou sluchu sú zatiaľ limitované a závery jednotlivých štúdií nie sú jednoznačné. Dôkazy, že hypercholesterolémia spôsobuje poruchu sluchu, sú stále nedostatočné a opodstatňujú ďalší výskum, na ktorom sa podieľajú aj autori článku. Otoprotektívny efekt statínov by v budúcnosti mohol nájsť uplatnenie v prevencii a liečbe porúch sluchu u pacientov vyššieho veku.

Práca podporená grantmi APVV 15–0067 a VEGA 1/0214/16.

Vyhlásenie o konflikte záujmov

Autori deklarujú, že počas prípravy a publikovania práce nebol prítomný žiadny konflikt záujmov.

MUDr. Zuzana Capová

capova.z@gmail.com

www.fnnitra.sk

Doručené do redakcie  10. 12. 2019

Prijaté po recenzii 6. 1. 2020


Zdroje
  1. Shargorodsky J, Curhan SG, Eavey R et al. A prospective study of cardiovascular risk factors and incident hearing loss in men. Laryngoscope 2010; 120(9): 1887–1891. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1002/lary.21039>.
  2. Rosen S, Olin P. Hearing loss and coronary heart disease. Arch Otolaryngol 1965; 82: 236–243. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1001/archotol.1965.00760010238004>.
  3. Evans MB, Tonini R, Shope CD et al. Dyslipidemia and auditory function. Otol Neurotol 2006; 27(5): 609–614. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1097/01.mao.0000226286.19295.34>.
  4. Oylumlu M, Lolan F, Suleyman E et al. Hearing loss due to familial hypercholesterolemia and statin treatment. Eur J Cardiovasc Med 2013; 2(4): 224–225. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.5083/ejcm.20424884.104>.
  5. Chang IJ, Kang CJ, Yueh CY et al. The relationship between serum lipids and sudden sensorineural hearing loss: A systematic review and metaanalysis. Plos One 2015; 10(4): e0121025. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0121025>.
  6. Lin HC, Chao PZ, Lee HC. Sudden sensorineural hearing loss increases the risk of stroke: a 5-year follow-up study. Stroke 2008; 39(10): 2744–2748. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1161/STROKEAHA.108.519090>.
  7. Swaminathan A, Sambandam R, Bhaskaran M. Evaluation of the auditory effects of hyperlipidaemia and diabetes mellitus by using audiometry. J Clin Diagn Res 2011; 5(8), 1528–1532.
  8. Suzuki K, Kaneko M, Murai K. Influence of serum lipids on auditory function. Laryngoscope 2000; 110(10 Pt 1): 1736–1738. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1097/00005537–200010000–00033>.
  9. Chang SL, Hsieh CC, Tseng KS et al. Hypercholesterolemia is correlated with an increased risk of idiopathic sudden sensorineural hearing loss: A historical prospective cohort study. Ear Hear 2014; 35(2): 256–261. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1097/AUD.0b013e3182a76637>.
  10. Lin HC, Wang CH, Chou YC et al. The correlation between lipoprotein ratios and hearing outcome in idiopathic sudden sensorineural hearing loss patients. Clin Otolaryngol 2015; 40(4): 355–362. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1111/coa.12382>.
  11. Deepika P, Rajeshwary A, Usha S et al. Does dyslipidemia worsen the hearing level in diabetics? J Otol 2017; 12(4): 198–201. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.joto.2017.07.003>.
  12. Kim DH, Seon-Ki Park SK, Kim KM et al. Association between hearing loss and dyslipidemia prevalence and treatment in adults in Korea: The fifth Korean National Health and Nutrition Examination Survey in 2010? 2012. Korean J Fam Pract (KJPF) 2016; 6(4): 235–241. Dostupné z DOI: <https://doi.org/10.21215/kjfp.2016.6.4.235>.
  13. Xing G, Yao J, Wu B et al. Identification of OSBPL2 as a novel candidate gene for progressive nonsyndromic hearing loss by whole-exome sequencing. Genet Med 2015; 17(3): 210–218. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1038/gim.2014.90>.
  14. Yao J, Zeng H, Zhang M et al. OSBPL2-disrupted pigs recapitulate dual features of human hearing loss and hypercholesterolaemia. J Genet Genomics 2019; 46(8): 379–387. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.jgg.2019.06.006>.
  15. Sirotiaková J. Prehľad liekových interakcií a rizík statínovej liečby. AtheroRev 2017; 2(1): 10–14.
  16. Chung SD, Chen CH, Hung SH et al. A population-based study on the association between statin use and sudden sensorineural hearing loss. Otolaryngol Head Neck Surg 2015; 152(2): 319–325. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1177/0194599814559382>.
  17. Choo OS, Yoon D, Choi Y et al. Drugs for hyperlipidaemia may slow down the progression of hearing loss in the elderly: A drug repurposing study. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2019; 124(4): 423–430. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1111/bcpt.13150>.
  18. Yücel H, Yücel A, Arbağ H et al. Effect of statins on hearing function and subjective tinnitus in hyperlipidemic patients. Rom J Intern Med 2018; 57(2): 133–140. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.2478/rjim-2018–0035>.
  19. Liu M, Alafris A, Longo AJ et al. Irreversible atorvastatin-associated hearing loss. Pharmacotherapy 2012; 32(2): 27–34. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1002/PHAR.1040>.
  20. Prayuenyong P, Kasbekar AV, Baguley DM. The efficacy of statins as otoprotective agents: A systematic review. Clin Otolaryngol 2020; 45(1): 21–31. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1111/coa.13457>.
Štítky
Angiologie Diabetologie Interní lékařství Kardiologie Praktické lékařství pro dospělé

Článek vyšel v časopise

Athero Review

Číslo 1

2020 Číslo 1

Nejčtenější v tomto čísle

Tomuto tématu se dále věnují…


Přihlášení
Zapomenuté heslo

Nemáte účet?  Registrujte se

Zapomenuté heslo

Zadejte e-mailovou adresu se kterou jste vytvářel(a) účet, budou Vám na ni zaslány informace k nastavení nového hesla.

Přihlášení

Nemáte účet?  Registrujte se